Natalie Karl wurde in San Remo/Italien geboren. Sie ist Preisträgerin mehrerer internationaler Wettbewerbe und wurde nach Beendigung ihres Studiums an der Stuttgarter Musikhochschule sogleich an die Oper Köln verpflichtet, die für viele Jahre ihre Heimatbühne war.

Ihr breites Repertoire beinhaltet Opernpartien wie Susanna (Figaro's Hochzeit), Zerlina (Don Giovanni), Norina (Don Pasquale), Gilda (Rigoletto), Rosina (Barbier von Sevilla), Ännchen (Freischütz), Musette (Bohème), Blonde (Entführung), Adele (Fledermaus).

Gastengagements führten sie an zahlreiche große Opernhäuser wie Staatsoper Berlin, Komische Oper Berlin, Bayerische Staatsoper München, Semperoper Dresden, Volksoper Wien, Stuttgart, Monte Carlo, Palais Garnier und Opéra Chatelet Paris sowie Parma, Bologna, Verona und zum Hongkong Arts Festival.

Die Sopranistin hat u.a. mit Regisseuren wie Günter Krämer, Robert Carsen, Marco Arturo Marelli,  Andreas Homoki und Calixto Bieto und Dirigenten wie Kirill Petrenko, Christoph von Eschenbach, Jeffrey Tate und Stefan Soltesz zusammengearbeitet. Mit James Conlon trat sie regelmäßig in der Kölner Philharmonie auf. Dabei entstanden CD-Produktionen von Zemlinsky (Zwerg&Traumgörge) und Alban Berg (Lulu-Suite).

Des weiteren nahm sie mit der Baden-Badener Philharmonie eine Solo-CD auf mit Arien und Liedern von J. Strauss und singt die Adele in einer Gesamtaufnahme der Fledermaus unter Gustav Kuhn. Zahlreiche Oratorien, Galakonzerte und Liederabende (u.a. Festspielhaus Baden-Baden, Alte Oper Frankfurt, Philharmonie Essen, Palau de la Musica Barcelona, Royal Albert Hall London) ergänzen ihr künstlerisches Schaffen.

Aktuelle Engagements führen Natalie Karl in das große lyrische Repertoire.  Rosalinde (Fledermaus), Corinna (Viaggio a Reims), Mimi (Bohème) und Donna Anna (Don Giovanni)  sowie im Konzertbereich Rossini-Stabat Mater, Mahler-Das Klagende Lied und Verdi-Requiem.