Simone Di Felice, in Italien geboren, schloss sein Klavierstudium mit Auszeichnung ab und arbeitete nach Begleitungsstudium und solistischer und kammermusikalischer Weiterbildung als Solorepetitor am Teatro del Maggio Musicale Fiorentino in Florenz. 2005 bis 2008 war er als Studienleiter am Teatro Marrucino in Chieti engagiert, wo er die musikalische Leitung von Mozarts Bastien und Bastienne und Salieris Prima la musica, poi le parole übernahm.

2010 hatte er die musikalische Leitung von Verdis Falstaff am Teatro Mancinelli in Orvieto. Während seines Dirigierstudiums an der Musikhochschule Karlsruhe war er Stipendiat des Richard-Wagner-Verbandes und arbeitete u.a. mit dem Württembergischen Kammerorchester Heilbronn und mit der Philharmonie Baden-Baden zusammen.

Seit 2010 ist er als freier Lehrer an der Hochschule für Musik und Darstellende Kunst Stuttgart tätig.

Nach dreijährigem Engagement als Solorepetitor am Badischen Staatstheater Karlsruhe wechselte er 2012 zur Oper Frankfurt und gibt 2014/15 sein Debüt mit der musikalischen Leitung der Neuproduktion Lʻincoronazione di Poppea von Monteverdi.